Une découverte publiée dans Nature Communications éclaire les mécanismes d'une leucodystrophie héréditaire rare

Février 2025

Le Dr François Gros-Louis est co-auteur d'un article publié dans Nature Communications le 5 février 2025 (vol. 16, no 1373 ; DOI : 10.1038/s41467-025-56378-9), intitulé « An oligodendrocyte silencer element underlies the pathogenic impact of lamin B1 structural variants ». Ce travail, réalisé avec le Dr Quasar Padiath (University of Pittsburgh) et une équipe internationale, identifie un élément régulateur non codant (silenceur) spécifique aux oligodendrocytes qui est perdu chez les patients atteints de leucodystrophie autosomique dominante (ADLD).

L'ADLD est une maladie neurodégénérative fatale à début à l'âge adulte causée par des duplications du gène LMNB1. Grâce à l'analyse de familles porteuses de variants structuraux de LMNB1, d'échantillons de patients, de lignées cellulaires modifiées par CRISPR et de modèles murins, les chercheurs ont démontré que la perte de cet élément silenceur explique pourquoi le dysfonctionnement de la lamine B1 affecte spécifiquement la myéline du système nerveux central. Cette découverte ouvre de nouvelles pistes pour comprendre et potentiellement traiter l'ADLD et d'autres leucodystrophies héréditaires.